Болезнь Паркинсона: аутоиммунная атака может начаться за годы до постановки диагноза
Новое исследование добавляет доказательства того, что аутоиммунитет играет роль в развитии болезни Паркинсона. Исследование также дает надежду, что раннее профилактическое лечение может компенсировать ущерб.
Болезнь Паркинсона — это хроническое прогрессирующее заболевание. Его характеристики, как правило, включают тремор, ригидность, медлительность и нарушение баланса.
Приблизительно 1 миллион человек в Соединенных Штатах и 10 миллионов человек во всем мире имеют эту болезнь.
Результаты Паркинсона в результате потери нервных клеток в части мозга, называемой черной субстанцией. Эти клетки производят дофамин, химический мессенджер или нейротрансмиттер, участвующий в управлении движением.
Большинство людей с болезнью Паркинсона старше 50 лет, когда им ставят диагноз, но у некоторых развиваются двигательные симптомы, включая проблемы с мышечным контролем, в более раннем возрасте.
За несколько лет до появления двигательных симптомов могут появиться другие симптомы болезни Паркинсона, в том числе снижение обоняния, запоры, изменения настроения и расстройство быстрого сна , которое включает в себя физическое исполнение снов.
Наличие этих предиагностических симптомов позволяет предположить, что повреждение нервных клеток, продуцирующих дофамин, начинается задолго до того, как человек испытывает проблемы с движением.
Аутоиммунное повреждение
Новое исследование, возглавляемое исследователями из Института иммунологии La Jolla (Калифорния), дополняет доказательства того, что иммунная система может быть ответственна за повреждение нервных клеток.
Исследование, которое появляется в Nature Communications , также указывает на то, что эта аутоиммунная атака может начаться более чем за десять лет до того, как человек получит диагноз Паркинсона.
Полученные данные дают надежду, что врачи смогут диагностировать заболевание раньше и что лечение иммунодепрессантами может замедлить или даже предотвратить потерю дофаминовых клеток.
«Как только эти клетки исчезли, они исчезли», — говорит Сесилия Линдестам Арлехамн, доктор философии, первый автор исследования и доцент в LJI. «Итак, если вы сможете диагностировать заболевание как можно раньше, это может иметь огромное значение».
Исследование, проведенное в 2017 году с участием тех же самых исследователей, впервые показало, что аутоиммунитет играет важную роль в развитии болезни Паркинсона.
Команда обнаружила, что белок под названием альфа-синуклеин действует как маяк для Т-клеток иммунной системы, заставляя их атаковать клетки мозга и, таким образом, способствуя прогрессированию болезни Паркинсона.
Альфа-синуклеин складывается, образуя токсические скопления в дофамин-продуцирующих нервных клетках людей с этим заболеванием. Скопления могут накапливаться, образуя большие отличительные массы, называемые тельцами Леви .
Ранние признаки аутоиммунитета
Авторы настоящего исследования сообщают о случае мужчины, чья кровь содержала Т-клетки, которые реагировали на альфа-синуклеин по крайней мере за десять лет до того, как врачи поставили ему диагноз болезни Паркинсона.
«Это говорит нам о том, что обнаружение Т-клеточных ответов может помочь в диагностике людей, находящихся в группе риска, или на ранних стадиях развития заболевания, когда многие симптомы еще не обнаружены», — говорит профессор LJI Алессандро Сетте, соответствующий автор статьи. новое исследование.
«Важно отметить, что мы могли мечтать о сценарии, в котором раннее вмешательство в реакцию Т-клеток могло бы предотвратить проявление болезни или ее развитие».
Мужчина начал испытывать моторные симптомы в 2008 году и получил диагноз болезни Паркинсона в 2009 году, в возрасте 47 лет.
Он связался с учеными из ЖЖИ после того, как прочитал об их более раннем исследовании, и предложил сдать образцы его крови, которые были взяты между 1998 и 2018 годами для несвязанной цели.
Образцы показали, что еще в 1998 году Т-клетки в его крови были нацелены на альфа-синуклеин.
Другими словами, была аутоиммунная реактивность по крайней мере за 10 лет до того, как у него начали развиваться моторные симптомы.
Изменения после диагностики
Чтобы исследовать, как аутоиммунная реактивность изменяется в течение нескольких лет после постановки диагноза, команда набрала 97 человек, которые получили диагноз Паркинсона менее десяти лет назад.
Они взяли образцы крови и сравнили их иммунную реактивность с альфа-синуклеином с таковой крови 67 здоровых контрольных участников, сопоставимых по возрасту.
Команда обнаружила, что Т-клетки, нацеленные на альфа-синуклеин, наиболее распространены во время диагностики. По мере прогрессирования заболевания их количество уменьшается, и лишь немногие из этих клеток остаются через 10 лет после постановки диагноза.
В своей статье исследователи признают, что аутоиммунный ответ, который они выделяют, может быть не специфичным для болезни Паркинсона. В будущих исследованиях необходимо выяснить, нацелены ли Т-клетки на альфа-синуклеин и при других нейродегенеративных заболеваниях.
Но если реактивность специфична для болезни Паркинсона, это добавляет доказательств того, что большая часть повреждения дофамин-продуцирующих нервных клеток происходит в начале болезни.
Предыдущие исследования показали, что количество нервных клеток в ключевой области черной субстанции уменьшается до 90% в первые 4 года после постановки диагноза.
Это может объяснить, почему попытки разработать способы замедления прогрессирования болезни Паркинсона до сих пор были безуспешными: состояние может стать необратимым после того, как большинство нейронов, продуцирующих дофамин, потеряно.
Если люди получали иммунодепрессантную терапию до того, как у них появились моторные симптомы, это могло бы защитить клетки.
Имея это в виду, исследователи заинтересованы в мониторинге людей с высоким генетическим риском развития болезни Паркинсона, а также людей с ранними симптомами, такими как расстройство сна REM.
Если тесты показывают, что их Т-клетки реагируют на альфа-синуклеин, участники могут получить пользу от получения экспериментальных методов лечения, чтобы ослабить их иммунный ответ.
Существуют некоторые доказательства того, что иммунотерапия, называемая терапией противоопухолевого фактора некроза (ФНО), может работать.
В одном исследовании люди, которые получали анти-ФНО терапию при воспалительных заболеваниях кишечника, имели на 78% меньше вероятность развития болезни Паркинсона по сравнению с людьми, которые не получали лечение.
Тем не менее, как отмечают авторы настоящего исследования:
«Попытки разработать лечение для замедления прогрессирования [болезни Паркинсона] до сих пор не увенчались успехом. Одним из важных факторов отсутствия успеха является то, что может быть трудно изменить заболевание, когда лечение начинают после того, как большинство [нервных клеток в черной субстанции] уже утрачено.
Таким образом, выявление эффективных ранних предикторов болезни Паркинсона имеет фундаментальное значение для разработки будущих методов лечения ».